Povijest Mona Lise obavijena je tajnom već pet stoljeća. Među aspektima koji ostaju nejasni su identitet klijenta, neki elementi slike, umjetničke tehnike i razdoblje slike, činjenica da umjetnik nije dao portret klijentu i kako je završio na francuskom kraljevska zbirka.
Najpoznatije i ujedno najtajanstvenije djelo Leonarda da Vincija nalazi se u sobi šest na prvom katu pariškog muzeja Louvre. Natpis izložbe glasi „Portret Lise Gerardini, supruge Francesca di Gioconda, poznate kao Mona Lisa, drvo (topola), ulje, c. 1503-06., Stekao ga je Franjo I. 1518."
Mona Lisa je rani predstavnik klasičnog talijanskog portreta u duljini. Slika je prilično velikodušna, uključujući ruke i šake. Portret je stvoren u stvarnom mjerilu i ima puni volumen okrugle skulpture. Ništa u odjeći ne ukazuje na aristokratski položaj kupca i njegove supruge. Tamni veo na kosi može biti znak žalosti u obitelji ili znak vrline. Lijeva ruka modela naslonjena je na naslon stolice.
Fragmenti stupaca uokviruju lik i čine "prozor" s pogledom na krajolik. Savršenstvo ove nove umjetničke formule objašnjava njezin značajan utjecaj na firentinsku i langobardsku umjetnost početkom 16. stoljeća. Iako su se aspekti poput tročetvrtinske figure u krajoliku, arhitektonsko uokvirivanje i ruke u prvom planu već pojavili u flamanskom portretu druge polovice 15. stoljeća u djelu Hansa Memlinga. No nešto je drugo bilo jedinstveno za to doba - prostorno rješenje, slika perspektive, iluzija atmosfere, nježna ravnoteža svih elemenata portreta. Zapravo, ti su aspekti bili novi ne samo za cijelo doba, već i za rad samog Leonarda da Vincija. Mona Lisa, kao niti jedan od njegovih ranih portreta, utjelovljuje suzdržanu veličinu i superiornost umjetničkog genija.
Šesta dvorana krila Denon iz Louvrea, poznata i kao "Soba Mona Lise", otvorena je za javnost svaki dan, osim utorka, a srijedom i petkom tajanstveni osmijeh La Gioconde može se vidjeti na tematskim večernjim turnejama muzeja.